Coronary Artery Disease(CAD)

 Pathophysiology of CAD 

(Pathophysiology means a disease process

CAD means  coronary artery disease  where the arteries 

Supporting blood to the heart become narrowed or

Blocked due to a plaque( involves build up of fatty deposits

Of cholesterol and other substances within artery wall.)

Coronary artery disease is typically caused 

by atheromatous constriction of the vessel and subsequent blockage. From young adulthood onwards, early atheromatous plaque (derived from the Greek word; Athera - porridge and Oma - lump) is evident. A mature plaque comprises two components that are

 macrophages (also called big eaters)

 and smooth muscle cells, each of which belongs to a particular cell lineage [11]. The necrotic "foam cells"

 - monocyte-derived macrophages that move

 into the intima

(Inner lining  of blood vessels)

of  and absorb lipids - are the primary source

 of the lipid core. Smooth muscle cells

 migrate in the vascular wall from the media into the intima, where they multiply and change their phenotype (to create a fibrous capsule around the lipid core, forming the connective tissue matrix [11]. Calcification of the 

coronary arteries occurs in tandem with the progression of severe atherosclerosis( atherosclerosis is 

thickening or hardening of arteries caused by building of plaque in the inner lining

Of an artery)

 Risk factors

1 High cholesterol 

2Triglycerides 

3High BP

4Smoking

5Diabetes)

. Calcification usually begins as

 micro-nodules (0.5 to 15.0 μm) and later progress to larger calcium particles which form sheets like 

deposition (>3mm) in the arteries. 

These changes appear to take place concurrently

 with plaque evolution (Figure 1) [12]. Coronary artery stenosis of more than 50% or a reduction in the cross-sectional area by 80% usually leads to angina on exertion. Intimal damage causes thrombus development by causing denudation of the thrombogenic matrix or lipid pool. Occlusion is more complete in acute myocardial infarction than unstable angina, where arterial occlusion is frequently partial. Acute coronary events usually occur when a plaque ruptures and triggers the formation of a thrombus [11]. 

Figure 1. Coronary artery calcification.

Various factors have a role in the onset 

and advancement of calcification, 

which vary depending on the stage of plaque and the surrounding environment. Although

 it is usually associated with aging, various 

factors, including numerous associated risk factors that can accelerate the calcification in atheromatous plaques like environmental, genetic, family history, and lifestyle accounting for early CAD.

Ref

Cureus

. 2021 Dec Figure 1. Coronary artery calcificatiFigure 1

CT(12):e20149. doi: 10.7759/cureus.20149

Coronary Artery Calcium Score - A Reliable Indicator of Coronary Artery Disease?

Devarashetty Shreya 1,✉, Diana I Zamora 2, Gautami S Patel 3, Idan Grossmann 4, Kevin Rodriguez 5, Mridul Soni 6, Pranay K Joshi 7, Saawan C Patel 3, Ibrahim Sange 8,9

Editors: Alexander Muacevic, John R Adler

Coronary artery calcium score & coronary vascular Disease

 Ref

. 2021 Dec 3;13(12):e20149. doi: 10.7759/cureus.20149

Coronary Artery Calcium Score - A Reliable Indicator of Coronary Artery Disease?

Devarashetty Shreya ^1,✉, Diana I Zamora ², Gautami S Patel ³, Idan Grossmann ⁴, Kevin Rodriguez ⁵, Mridul Soni ⁶, Pranay K Joshi ⁷, Saawan C Patel ³, Ibrahim Sange ^8,9

Editors: Alexander Muacevic, John R Adler

Coronary artery disease (CAD) is caused by 

atheromatous blockage of coronary vessels leading to

 acute coronary events that usually occur when a plaque

 ruptures and a thrombus forms. CAD is a known cause

 of significant cardiovascular events, accounting for

 more than 50% of the deaths in western countries,

 and most of the patients with CAD remain asymptomatic.

 The coronary artery calcium (CAC) score has been created

 as a measure of coronary atherosclerosis. This article

 has compiled various studies that conclude the 

clinical relationship between coronary artery calcium

 and the development of cardiovascular (CV) events by

 using the CAC score as a reliable indicator of CAD.

 This article has reviewed the pathophysiology and 

risk factors of CAD, along with various methods of

 CAC scoring. It also underlined the reliability of CAC

 scoring for early detection of CAD in asymptomatic individuals

. We emphasized the importance of age-dependent

 risk factor analysis combined with practical screening

 tools like CAC scoring for early diagnosis of CAD

 can help direct the treatment and prevent deaths 

in asymptomatic individuals.

 Coronary artery calcium score and coronary vascular Disease

Asymptomatic individuals with no associated risk factors and a calcium score of zero are highly unlikely to have any significant luminal obstruction or atheromatous plaque. They are also at very low risk of any cardiovascular events within the next two to five years [32]. Positive (non-zero) CAC scores, on the other hand, indicate the existence of coronary atherosclerotic plaque, and rising values are linked to increased coronary heart disease (CHD) risk (Figure 3) [33].

Figure 3. Coronary artery calcium scoring and coronary vascular disease.

Risk factors for Devlopment of CAD

 Ref

. 2021 Dec 3;13(12):e20149. doi: 10.7759/cureus.20149

Coronary Artery Calcium Score - A Reliable Indicator of Coronary Artery Disease?

Devarashetty Shreya ^1,✉, Diana I Zamora ², Gautami S Patel ³, Idan Grossmann ⁴, Kevin Rodriguez ⁵, Mridul Soni ⁶, Pranay K Joshi ⁷, Saawan C Patel ³, Ibrahim Sange ^8,9

Editors: Alexander Muacevic, John R Adler

Coronary artery disease (CAD) is caused by 

atheromatous blockage of coronary vessels leading to

 acute coronary events that usually occur when a plaque

 ruptures and a thrombus forms. CAD is a known cause

 of significant cardiovascular events, accounting for

 more than 50% of the deaths in western countries,

 and most of the patients with CAD remain asymptomatic.

 The coronary artery calcium (CAC) score has been created

 as a measure of coronary atherosclerosis. This article

 has compiled various studies that conclude the 

clinical relationship between coronary artery calcium

 and the development of cardiovascular (CV) events by

 using the CAC score as a reliable indicator of CAD.

 This article has reviewed the pathophysiology and 

risk factors of CAD, along with various methods of

 CAC scoring. It also underlined the reliability of CAC

 scoring for early detection of CAD in asymptomatic individuals

. We emphasized the importance of age-dependent

 risk factor analysis combined with practical screening

 tools like CAC scoring for early diagnosis of CAD

 can help direct the treatment and prevent deaths 

in asymptomatic individuals.

Figure 2. Risk factors associated with the development of CAD.

Coronary artery calcium score Indicator of CAD

 Ref

. 2021 Dec 3;13(12):e20149. doi: 10.7759/cureus.20149

Coronary Artery Calcium Score - A Reliable Indicator of Coronary Artery Disease?

Devarashetty Shreya ^1,✉, Diana I Zamora ², Gautami S Patel ³, Idan Grossmann ⁴, Kevin Rodriguez ⁵, Mridul Soni ⁶, Pranay K Joshi ⁷, Saawan C Patel ³, Ibrahim Sange ^8,9

Editors: Alexander Muacevic, John R Adler

Coronary artery disease (CAD) is caused by 

atheromatous blockage of coronary vessels leading to

 acute coronary events that usually occur when a plaque

 ruptures and a thrombus forms. CAD is a known cause

 of significant cardiovascular events, accounting for

 more than 50% of the deaths in western countries,

 and most of the patients with CAD remain asymptomatic.

 The coronary artery calcium (CAC) score has been created

 as a measure of coronary atherosclerosis. This article

 has compiled various studies that conclude the 

clinical relationship between coronary artery calcium

 and the development of cardiovascular (CV) events by

 using the CAC score as a reliable indicator of CAD.

 This article has reviewed the pathophysiology and 

risk factors of CAD, along with various methods of

 CAC scoring. It also underlined the reliability of CAC

 scoring for early detection of CAD in asymptomatic individuals

. We emphasized the importance of age-dependent

 risk factor analysis combined with practical screening

 tools like CAC scoring for early diagnosis of CAD

 can help direct the treatment and prevent deaths 

in asymptomatic individuals.

डाळिंब आणि आरोग्य

डाळिंब फळ हे पुनिकासी कुटुंबातील पुनिका एल. वंशाच्या पानगळीच्या

 झाडापासून बनलेले आहे (१). या फळाला त्याचे नाव लॅटिन शब्द 'पोमस' आणि 'ग्रॅनम' (धान्यांसह सफरचंद) पासून मिळाले आहे, जे डाळिंबाच्या

 झाडाच्या उपभोग्य लॅटिननाव Punica granatum

 भागाचा संदर्भ देतात (२).

ऐतिहासिकदृष्ट्या, डाळिंबाचे झाड

प्रारंभिक कांस्य युग (३५००-२००० ईसापूर्व) पासून आहे

 ज्यात जीवाश्म आहेत

शोध (बियाणे, पाने आणि फांद्या) प्रामुख्याने सापडल्या

मध्य आशिया, भूमध्यसागरीय क्षेत्र आणि

मध्य पूर्व (३) मध्ये. सध्या, ते

उत्तर आणि दक्षिण अमेरिका, मध्य पूर्व आणि

काकेशस प्रदेश, दक्षिण आणि मध्य आशिया, 

उत्तर आणि उष्णकटिबंधीय आफ्रिका तसेच भूमध्यसागरीय क्षेत्रात,

 सिसिली (४) सह लागवड केली जाते.

लक्षात ठेवा की, डाळिंब हे जीवनाचे प्रतीक मानले जात असे, 

जे अनेक प्राचीन संस्कृती आणि धर्मांमध्ये समृद्धी आणि सुपीकतेचे प्रतीक आहे. 

 उदाहरणार्थ, इजिप्शियन लोक डाळिंबाला

मृत्यूनंतरच्या जीवनाचे प्रतीक मानत होते, 

तर बायबलच्या जुन्या करारात ते नशीब, विपुलता आणि 

प्रजननक्षमतेचे प्रतीक होते (१,५).

तथापि, डाळिंबाला

त्याच्या वैद्यकीय वापरासाठी देखील ओळखले जाते. खरंच,

साहित्यात वर्णन केल्याप्रमाणे, डाळिंब आणि त्याचे डेरिव्हेटिव्ह्ज

(फळ, रस, पेरीकार्प, बिया आणि पाने) मध्ये अनेक

 उपचारात्मक आणि औषधीय गुणधर्म आहेत (६), 

ज्यामध्ये प्रीबायोटिक प्रभाव समाविष्ट आहेत.

प्रीबायोटिक इफेक्ट्ससह (७).

हे गुणधर्म

असंख्य फायटोकेमिकल्सच्या उपस्थितीमुळे आहेत. ज्ञात 

फायटोकंपाउंड्समध्ये, एलाजिटानिन्स, गॅलोटॅनिन्स, 

अँथोसायनिन्स, अँथोसायनिडिन्स, फ्लेव्होनॉइड्स, फ्लेव्होनोन,

 फ्लेव्होनॉल्स, सेंद्रिय आम्ल, फॅटी आम्ल आणि लिपिड्स

, फिनोलिक आम्ल, अल्कलॉइड्स आणि लिग्नान

 हे डाळिंबापासून वेगळे केले गेले आहेत (८,९).

गेल्या काही वर्षांत, डाळिंब आणि त्याच्या फायटोकेमिकल्सच्या 

मानवी आरोग्यावर होणाऱ्या फायदेशीर परिणामांवर 

वैज्ञानिक समुदायाचे लक्ष वेगाने वाढले आहे, 

जे प्रकाशित झालेल्या वैज्ञानिक अभ्यासांनी दाखवून दिले आहे (१०-१५).

 म्हणूनच, या पुनरावलोकन लेखात, डाळिंबाचे फायदेशीर

 गुणधर्म आणि मानवांना प्रभावित करू शकणाऱ्या 

अनेक पॅथॉलॉजिकल परिस्थितींवरील त्याचे संभाव्य परिणाम सारांशित केले आहेत.

हृदय व रक्तवाहिन्यांमधील रोगांमध्ये डाळिंबाची संरक्षणात्मक भूमिका

हृदय व रक्तवाहिन्यांच्या विकारांमुळे, जगभरातील विकृती 

आणि मृत्युदराचे मुख्य कारण (६३) आहे.

जसे व्यापकपणे वर्णन केले आहे, अनेक जोखीम घटक आहेत

हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोगांच्या विकासात सामील आहेत,

उदाहरणार्थ, उच्च रक्तदाब, हायपरलिपिडेमिया,,(कोलेस्टेरॉल triglycerides,,)

विशेषतः हायपरकोलेस्टेरोलेमिया ( कोलेस्टेरॉल वाढ) आणि एथेरोस्क्लेरोसिस,

याचा अर्थ रक्तवाहिन्यांच्या वॉल च्या आत कोलेस्टेरॉल इतर पदार्थ जमतात

धूम्रपान, लिंग, वय, लठ्ठपणा, मधुमेह, बैठी जीवनशैली, 

अस्वास्थ्यकर आहार, गरिबी, कौटुंबिक इतिहास

 आणि अनुवांशिक पूर्वस्थिती (64).

या संदर्भात, अनेक अभ्यासांनी हे सिद्ध केले आहे की 

फळे आणि भाज्यांनी समृद्ध आहाराद्वारे वैशिष्ट्यीकृत निरोगी जीवनशैली

विकसनाच्या कमी जोखमीशी सकारात्मकरित्या संबंधित आहे

हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी विकार (65,66).

हे फायदेशीर परिणाम फळे आणि भाज्यांमध्ये आढळणाऱ्या जैवक्रिय संयुगांच्या विस्तृत स्पेक्ट्रममुळे होतात; उदाहरणार्थ, जीवनसत्त्वे, अँटिऑक्सिडंट्स,

फोलेट्स आणि फायटोकेमिकल्स, जसे की

लॅरोटीनोइड्स आणि पॉलीफेनॉल (67,68).  या क्षेत्रात,

अलीकडील क्लिनिकल चाचण्या आणि इन व्हिव्हो/इन व्हिट्रो अभ्यास

असे अधोरेखित केले आहे की डाळिंब अनेक जोखीम घटकांना प्रतिबंधि

त करण्यास आणि हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी आरोग्यास

 प्रोत्साहन देण्यास मदत करू शकते.

Ref

Pomegranate: A promising avenue against the most common chronic diseases and their associated risk factors (Review)

Authors: Alessandro Lavoro Luca Falzone Giuseppe Gattuso Rossella Salemi Giovanni Cultrera Gian Marco Leone Giuseppa Scandurra Saverio Candido Massimo Libra

Int Jou Of Functional Functional Nutrtion 

Vol. 2 Issue 2

Pomegranate,& Health

Introduction fruit deriving from the deciduous tree of Punica L. genus, Punicaceae family (1). This fruit inherits its name from the Latin words ‘pomus’ and ‘granum’ (apple with grains), which refer to the consumable portion of the pomegranate tree (2).

Historically, the pomegranate tree dates back to the

 early bronze age (3500-2000 B.C.) with fossil 

findings (seeds, leaves and branches) mainly discovered

 in Central Asia, the Mediterranean area and 

the Middle East (3). Currently, it is planted in 

North and South America, the Middle East and 

Caucasus region, South and Central Asia, North and tropical Africa, as well as in the Mediterranean area, including Sicily (4).

Of note, the pomegranate was considered a symbol of life, symbolizing prosperity and fertility in a number of ancient cultures and religions. For example, the Egyptians considered pomegranate as a symbol

 of life after death, while in the Bible's Old Testament, it symbolized good luck, abundance and fertility (1,5).

However, pomegranate has been known also for

 its medical use. Indeed, as described in the

 literature, pomegranate and its derivatives

(fruit, juice, pericarp, seeds and leaves) have a number of therapeutic and pharmacological properties (6), including prebiotic effects (7).

These properties are due to the presence

 of numerous phytochemicals. Among the known phytocompounds, ellagitannins, gallotannins, anthocyanins, anthocyanidins, flavonoids, flavonones, flavonols, organic acids, fatty acids and lipids, phenolic acids, alkaloids and lignans have been isolated from pomegranate (8,9).

Over the past few years, the attention of the scientific community on the beneficial effects of pomegranate and its phytochemicals on human health has increased exponentially, as demonstrated by scientific studies that have been published (10-15). Therefore, in the present review article, the beneficial properties of pomegranate and its potential effects against several pathological conditions that can affect humans are summarized.

Protective role of pomegranate in cardiovascular diseases

Cardiovascular diseases, commonly defined as

 disorders of the heart and vessels, represent the main cause 

of morbidity and mortality worldwide (63). 

As widely described, a number of risk factors are 

involved in the development of cardiovascular diseases, 

for example, high blood pressure, hyperlipidemia, 

especially hypercholesterolemia and atherosclerosis,

 smoking, sex, age, obesity, diabetes, a sedentary lifestyle, an unhealthy diet, poverty, family history and genetic predisposition (64).

In this context, several studies have demonstrated that a healthy lifestyle, characterized by a diet rich in fruits and vegetables, 

is positively associated with a lower risk of developing 

cardiovascular disorders (65,66).

 These beneficial effects are due to a wide spectrum of bioactive compounds found in fruits and vegetables; for example, vitamins, antioxidants, 

folates and phytochemicals, such as

 Lcarotenoids and polyphenols (67,68). In this field,

 recent clinical trials and in vivo/in vitro studies 

have highlighted that pomegranate can help to prevent

 several risk factors and promote cardiovascular health.

Ref

Pomegranate: A promising avenue against the most common chronic diseases and their associated risk factors (Review)

Authors: Alessandro Lavoro Luca Falzone Giuseppe Gattuso Rossella Salemi Giovanni Cultrera Gian Marco Leone Giuseppa Scandurra Saverio Candido Massimo Libra

Int Jou Of Functional Functional Nutrtion 

Vol. 2Issue 2

Metformin Brand names

 Metformin is used in Type diabetes it is oral anti hyperglycemic drug

Metformin has many brands Brands are name pharmaceuticals 

Used to indicate  metformin

When doctor writes prescription he writes brands to indicate a particular 

Company.

If patient knows Brand name he knows the ingredient present.

List of few brands

Glycomet 

Metform

Glyciphage

Gluformin

Meformin

Gluconorm

Glucophage

Zomet

Bigomet

Besides there are many brands.

Patient can confirm the brand content by reading ingredient

All above Brands have same ingredient Metformin 

Please consult doctor .

टाईप २मधुमेह उपचारासाठी मेटफॉर्मिन हे प्रथम श्रेणीची थेरपी उपचार?

 

Ref

Ther Adv Endocrinol Metab. 2021 Jan 13;12:2042018820980225. doi: 10.1177/2042018820980225

Should metformin remain the first-line therapy for treatment of type 2 diabetes?

Chelsea Baker 1,✉, Cimmaron Retzik-Stahr 2, Vatsala Singh 3, Renee Plomondon 4, Victoria Anderson 5, Neda Rasouli 6

संदर्भ

थर अ‍ॅडव्होकेट एंडोक्रिनॉल मेटाब. २०२१ जानेवारी १३;१२:२०४२०१८८२०९८०२२५. doi: १०.११७७/२०४२०१८८२०९८०२२५

टाइप २ मधुमेहाच्या उपचारांसाठी मेटफॉर्मिन हे पहिल्या ओळीचे उपचार राहिले पाहिजे का?

चेल्सी बेकर १,✉, सिमरॉन रेट्झिक-स्टाहर २, वत्सला सिंग ३, रेनी प्लोमोंडन ४, व्हिक्टोरिया अँडरसन ५, नेदा रसौली ६

      सारांश

मेटफॉर्मिन हे एक बिगुआनाइड आहे जे टाइप २ मधुमेहाच्या पहिल्या ओळीच्या उपचार म्हणून वापरले जाते आणि ते मोनोथेरपी म्हणून आणि इतर ग्लुकोज कमी करणाऱ्या औषधांसोबत प्रभावी आहे.

        परिणाम हे सामान्यतः कमीत कमी दुष्परिणामांसह चांगले सहन केले जाते आणि परवडणारे आहे.1 जरी मेटफॉर्मिनची सुरक्षितता आणि परिणामकारकता चांगलीच स्थापित झाली असली तरी, काही लोकसंख्येमध्ये इतर अँटी-हायपरग्लायसेमिक औषधांचे अतिरिक्त फायदे असल्याचे सिद्ध झाले आहे म्हणून सर्व रुग्णांमध्ये मेटफॉर्मिन ही थेरपीसाठी पहिली पसंती असावी का याबद्दल चर्चा आहे. क्लिनिकल प्रॅक्टिसमध्ये कोणताही बदल करण्यापूर्वी मेटफॉर्मिन आणि इतर 

अँटी-हायपरग्लायसेमिक,,,(रक्तातील साखर वाढलेली कमी करणारी औषधे)

 औषधांचे धोके आणि फायदे समजून घेणे महत्वाचे आहे.

मेटफॉर्मिनचा ऐतिहासिक आढावा

1 मेटफॉर्मिनचे रासायनिक मूळ

ग्वानिडाइन-आधारित उपाय मूळतः गॅलेगा ऑफिशिनालिस (आकृती 1A) या बारमाही वनस्पतीपासून घेतले गेले होते आणि ते वापरले जात आहेत

शतकानुशतके औषधी म्हणून.

2 सामान्यतः बकरीचे रु किंवा फ्रेंच लिलाक म्हणून ओळखले जाणारे, औषधी वनस्पती,

वारंवार लघवी आणि वाढत्या तहानवर उपचार करण्यासाठी वापरले जात होते, आता हायपरग्लायसेमियाशी संबंधित लक्षणे ओळखली जातात.

३ फेनफॉर्मिन आणि ब्युफॉर्मिनसह बिगुआनाइड-आधारित सामान्य औषधांपैकी, मेटफॉर्मिन (डायमिथाइल-बिगुआनाइड, आकृती १ ब) अखेर सुरक्षितता आणि परिणामकारकता या दोन्ही बाबतीत तुलनात्मक फायद्यासाठी वेगळे ठरले.

अ) गॅलेगा ऑफिशिनालिस, ज्याला सामान्यतः फ्रेंच लिलाक म्हणून ओळखले जाते;

ते गॅलेजिनने समृद्ध आहे, रक्तातील एक पदार्थ

ग्लुकोज-कमी करणारी क्रिया आणि मेटफॉर्मिनच्या शोधाचा पाया. (ब) १,१-डायमिथाइलबिगुआनाइड हायड्रोक्लोराइड किंवा मेटफॉर्मिन हायड्रोक्लोराइडची रासायनिक रचना.

२१ व्या शतकात मेटफॉर्मिन

२० व्या शतकाच्या अखेरीस, मधुमेह असलेल्या रुग्णांमध्ये ग्लुकोजची पातळी सुरक्षितपणे कमी करण्याची मेटफॉर्मिनची क्षमता जागतिक स्तरावर चांगल्या प्रकारे दस्तऐवजीकरण करण्यात आली होती.  २००२ मध्ये, मेटफॉर्मिन हे सर्वात सामान्यपणे लिहून दिले जाणारे तोंडी हायपरग्लाइसेमिक औषध बनले.३

२००५ मध्ये, इंटरनॅशनल डायबिटीज फाउंडेशनने टाइप २ मधुमेहासाठी मेटफॉर्मिनला पहिल्या श्रेणीतील उपचार म्हणून शिफारस करणारी मार्गदर्शक तत्त्वे प्रकाशित केली.९

मेटफॉर्मिनचा पुनर्शोध झाल्यानंतर जवळजवळ ५० वर्षांनी, जागतिक आरोग्य संघटनेने २०११ मध्ये मेटफॉर्मिनला त्यांच्या आवश्यक औषधांच्या यादीत समाविष्ट केले.१०

गेल्या दशकातील असंख्य क्लिनिकल चाचण्यांमध्ये मूत्रपिंड आणि यकृताचे कार्य बिघडलेले कार्य किंवा रक्तसंचयित हृदय अपयश यासारख्या सह-रोग असलेल्या रुग्णांमध्ये मेटफॉर्मिन-प्रेरित लैक्टिक अॅसिडोसिसच्या जोखमीबद्दलच्या चिंतांचे सखोल मूल्यांकन केले आहे. अशा चाचण्यांचे निकाल बहुसंख्य रुग्णांसाठी मेटफॉर्मिनला सुरक्षित आणि प्रभावी औषध म्हणून समर्थन देत आहेत.११

खरं तर, मूत्रपिंडाचे कार्य बिघडलेल्या रुग्णांमध्ये मेटफॉर्मिन वापरण्यासाठीची मर्यादा अलीकडेच शिथिल करण्यात आली आहे.१२

मेटफॉर्मिनची कृती करण्याची यंत्रणा

मेटफॉर्मिन वनस्पती स्रोतापासून शोधला गेला होता आणि मूळतः विशिष्ट लक्ष्याशी बांधण्यासाठी संश्लेषित केला गेला नव्हता, त्यामुळे त्याच्या काही कृती अज्ञात आहेत.  तथापि, मेटफॉर्मिन अनेक यंत्रणांद्वारे ग्लायसेमिक नियंत्रण सुधारते हे दर्शविले गेले आहे (आकृती 2A). ते यकृतातील ग्लुकोनियोजेनेसिसला प्रतिबंधित करते, आतड्यांमधून ग्लुकोजचे शोषण कमी करते आणि ऊतींद्वारे ग्लुकोजचे सेवन वाढवते.

UKPDS ने सुचवले की मेटफॉर्मिन वापरल्याने हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी फायदे असू शकतात. त्या चाचणीत, नवीन निदान झालेल्या टाइप 2 मधुमेह असलेल्या 753 रुग्णांना सामान्य काळजी (आहार, सल्फोनील्युरिया, इन्सुलिन आणि/किंवा मेटफॉर्मिनसह चिन्हांकित हायपरग्लाइसेमियासाठी जोडलेले) किंवा ओपन-लेबल मेटफॉर्मिन देण्यात आले. सामान्य काळजी घेणाऱ्या 44% रुग्णांमध्ये औषध उपचार जोडले गेले.  नेहमीच्या काळजीच्या तुलनेत, मेटफॉर्मिनमुळे कमी मृत्यू [सापेक्ष जोखीम (RR) 0.64, p = 0.01] आणि मायोकार्डियल इन्फेक्शन (RR 0.61, p = 0.01) शी संबंधित होते, स्ट्रोक आणि परिधीय धमनी रोगाच्या घटनांमध्ये लक्षणीय घट झाली नाही.26 तथापि, नमुना आकार लहान होता आणि अभ्यास मेटफॉर्मिनचे हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी फायदे सिद्ध करण्यासाठी सक्षम नव्हता.26 ग्लायसेमिक-कमी करणारी कार्यक्षमता, वजन फायदे, हायपोग्लाइसेमियाचा कमी धोका आणि मॅक्रोव्हस्कुलर गुंतागुंत कमी करणे यासह UKPDS निकालांमुळे मेटफॉर्मिन टाइप 2 मधुमेहाच्या उपचारांसाठी पसंतीची पहिली-लाइन थेरपी बनली.  UKPDS च्या १० वर्षांच्या फॉलो-अपमध्ये जास्त वजन असलेल्या रुग्णांमध्ये मेटफॉर्मिन थेरपीनंतर सतत फायदा होत असल्याचे दिसून आले.३१

SPREAD-DIMCAD चाचणीमध्ये ग्लिपिझाइडच्या तुलनेत मेटफॉर्मिन थेरपीने हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी घटनांमध्ये घट दर्शविली.३२ दोन्ही गटांनी A1c लक्ष्ये साध्य केली असली तरी, मेटफॉर्मिन थेरपीमुळे प्रमुख प्रतिकूल हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी घटनांमध्ये १२% पूर्ण जोखीम कमी झाली तर ग्लिपिझाइड गटाने मेटफॉर्मिन गटाच्या तुलनेत हायपोग्लाइसेमिया आणि वजन वाढण्याचे अधिक भाग अनुभवले.३२

मेटफॉर्मिन साईड इफेक्ट्स दुष्परिमाण

 

मेटफॉर्मिनचे सर्वात सामान्य दुष्परिणाम म्हणजे मळमळ, अतिसार आणि पोटात अस्वस्थता. अनेक रुग्णांना (२०-३०%) यापैकी किमान एक दुष्परिणाम जाणवत असल्याचे आढळून येते.१९ जर मेटफॉर्मिन जेवणासोबत घेतले आणि डोस हळूहळू कमी केला तर गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल साइड इफेक्ट्स कमी प्रभावी होतील. मेटफॉर्मिन थेरपी दिवसातून दोनदा ५०० मिलीग्रामच्या कमी डोसने सुरू केली जाऊ शकते आणि रुग्ण जास्तीत जास्त सहनशील डोसपर्यंत पोहोचेपर्यंत दर १-२ आठवड्यांनी दररोज ५०० मिलीग्रामने वाढवता येते. मानक तात्काळ-रिलीज फॉर्म्युलेशनशी संबंधित गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल (GI) साइड इफेक्ट्स सहन करू शकत नसलेल्यांसाठी, एक्सटेंडेड-रिलीज टॅब्लेट उपलब्ध आहेत.१ बहुतेक रुग्ण एकतर साइड इफेक्ट्स सहन करतात किंवा स्लो-रिलीज पर्यायावर स्विच करतात, परंतु गंभीर GI त्रासामुळे सुमारे ५% रुग्ण औषध बंद करतात.१६ सामान्य GI साइड इफेक्ट्समध्ये परिणाम करणाऱ्या कृतीची अचूक यंत्रणा सध्या अज्ञात आहे.  संभाव्य यंत्रणा जीआय ट्रॅक्टमध्ये मेटफॉर्मिनच्या उच्च सांद्रतेशी, जीआय पेशींमध्ये सेरोटोनिनमध्ये वाढ किंवा मेटफॉर्मिनचा आतड्यांतील मायक्रोबायोमवर परिणाम, ज्यामुळे संधीसाधू संसर्ग होतो, यांच्याशी संबंधित असू शकतात.16,20 शिवाय, असे प्रस्तावित केले गेले आहे की एखाद्या व्यक्तीचे अद्वितीय मायक्रोबायोम मेटफॉर्मिन सहनशीलतेवर परिणाम करू शकते.17,20 मेटफॉर्मिनचा आतड्यांतील मायक्रोबायोमशी असलेला संबंध अजूनही वैज्ञानिक रसाचा विषय आहे.

लॅक्टिक अॅसिडोसिस

मेटफॉर्मिन आणि लॅक्टिक अॅसिडोसिसमधील संबंध इतर बिगुआनाइड्सच्या तुलनेत लक्षणीयरीत्या कमी महत्त्वाचा असला तरी, मेटफॉर्मिन घेत असताना लॅक्टिक अॅसिडोसिस होण्याचा धोका अजूनही कमी असतो. मेटफॉर्मिन घेणाऱ्या रुग्णांमध्ये दरवर्षी प्रति 100,000 व्यक्तींमध्ये लॅक्टिक अॅसिडोसिस 3-10 जणांना प्रभावित करते.21 मूलतः, असे मानले जात होते की मूत्रपिंडाचे कार्य बिघडलेले लोक या संभाव्य प्राणघातक दुष्परिणामाच्या वाढीव जोखमीमुळे मेटफॉर्मिन घेऊ शकत नाहीत.  तथापि, २०१६ मध्ये, एफडीएने सौम्य ते मध्यम मूत्रपिंडाच्या विकृती असलेल्या लोकांसाठी हे औषध सुरक्षित मानले.२२ बहुतेक वर्तमान पुरावे असे सूचित करतात की मूत्रपिंड, यकृत किंवा हृदयरोगासारख्या विरोधाभास असलेल्या रुग्णांमध्ये देखील, मेटफॉर्मिन वापराशी संबंधित लॅक्टिक अॅसिडोसिस अत्यंत दुर्मिळ मानले जाते.११

व्हिटॅमिन बी१२ ची कमतरता

व्हिटॅमिन बी१२ चे मालाब्सॉर्प्शन देखील मेटफॉर्मिन वापराशी जोडलेले आहे. अनेक अभ्यासांमध्ये मेटफॉर्मिन घेणाऱ्या रुग्णांमध्ये व्हिटॅमिन बी१२ ची पातळी कमी आढळली आहे.१ या दुष्परिणामाची प्रमुख चिंता म्हणजे अपरिवर्तनीय न्यूरोलॉजिकल परिणामांशी त्याचा संबंध असू शकतो.२३ व्हिटॅमिन बी१२ ची कमी पातळी संभाव्यतः परिधीय न्यूरोपॅथीचा प्रसार वाढवू शकते.२३ खबरदारी म्हणून, मेटफॉर्मिन घेणाऱ्या रुग्णांमध्ये व्हिटॅमिन बी१२ च्या पातळीची नियमित चाचणी करण्याचा सल्ला देण्यात आला आहे.२३ व्हिटॅमिन बी१२ ची कमी पातळी असलेल्या रुग्णांमध्ये, तोंडी पूरक आहार घेण्याची शिफारस केली जाऊ शकते.१

Ref

Ther Adv Endocrinol Metab. 2021 Jan 13;12:2042018820980225. doi: 10.1177/2042018820980225

Should metformin remain the first-line therapy for treatment of type 2 diabetes?

Chelsea Baker 1,✉, Cimmaron Retzik-Stahr 2, Vatsala Singh 3, Renee Plomondon 4, Victoria Anderson 5, Neda Rasouli 6

संदर्भ

थर अॅड एंडोक्रिनॉल मेटाब. २०२१ जानेवारी १३;१२:२०४२०१८८२०९८०२२५.  doi: १०.११७७/२०४२०१८८२०९८०२२५

टाइप २ मधुमेहाच्या उपचारांसाठी मेटफॉर्मिन हे पहिल्या फळीचे उपचार राहिले पाहिजे का?

चेल्सी बेकर १,✉, सिमरॉन रेट्झिक-स्टाहर २, वत्सला सिंग ३, रेनी प्लोमोंडन ४, व्हिक्टोरिया अँडरसन ५, नेदा रसौली ६

Adverse effects of metformin

Gastrointestinal

The most common side effects of metformin are nausea, diarrhea, and abdominal discomfort. Many patients (20–30%) report experiencing at least one of these side effects.19 The gastrointestinal side effects will be less impactful if metformin is taken with a meal and the dose is titrated gradually. Metformin therapy could be initiated at a low dose of 500 mg twice daily and increased by 500 mg daily every 1–2 weeks until the patient reaches the maximum tolerated dose. For those that are unable to tolerate the gastrointestinal (GI) side effects associated with the standard immediate-release formulation, extended-release tablets are available.1 While most patients either tolerate the side effects or switch to the slow-release option, approximately 5% discontinue the drug due to severe GI distress.16 The exact mechanisms of action which result in the common GI side effects are currently unknown. Possible mechanisms may be related to high concentrations of metformin within the GI tract, an increase in serotonin within GI cells, or metformin’s effect on the gut microbiome, leading to opportunistic infections.16,20 Furthermore, it has been proposed that an individual’s unique microbiome might influence metformin tolerance.17,20 Metformin’s relationship with the gut microbiome continues to be a topic of scientific interest.

Lactic acidosis

While the association between metformin and lactic acidosis is notably less significant compared with other biguanides, there is still a slight risk of developing lactic acidosis while taking metformin. Lactic acidosis affects 3–10 per 100,000 persons per year in patients taking metformin.21 Originally, it was thought that people with renal impairment could not take metformin due to an increased risk of developing this potentially lethal side effect. However, in 2016, the FDA deemed the drug safe for people with mild-to-moderate kidney impairment.22 Most current evidence suggests that even in patients with contraindications such as in renal, hepatic, or cardiac failure, lactic acidosis associated with metformin use is considered extremely rare.11

Vitamin B12 deficiency

Malabsorption of vitamin B12 is also linked to metformin use. Several studies have found low vitamin B12 levels in patients taking metformin.1 The major concern with this side effect is its possible association with irreversible neurological consequences.23 Low levels of vitamin B12 could potentially lead to an increased prevalence of peripheral neuropathy.23 As a precaution, regular testing of vitamin B12 levels in patients taking metformin has been suggested.23 In patients with low levels of vitamin B12, an oral supplement may be recommended.1

Ref

Ther Adv Endocrinol Metab. 2021 Jan 13;12:2042018820980225. doi: 10.1177/2042018820980225

Should metformin remain the first-line therapy for treatment of type 2 diabetes?

Chelsea Baker 1,✉, Cimmaron Retzik-Stahr 2, Vatsala Singh 3, Renee Plomondon 4, Victoria Anderson 5, Neda Rasouli 6