टाईप २मधुमेह उपचारासाठी मेटफॉर्मिन हे प्रथम श्रेणीची थेरपी उपचार?

 

Ref

Ther Adv Endocrinol Metab. 2021 Jan 13;12:2042018820980225. doi: 10.1177/2042018820980225

Should metformin remain the first-line therapy for treatment of type 2 diabetes?

Chelsea Baker 1,✉, Cimmaron Retzik-Stahr 2, Vatsala Singh 3, Renee Plomondon 4, Victoria Anderson 5, Neda Rasouli 6

संदर्भ

थर अ‍ॅडव्होकेट एंडोक्रिनॉल मेटाब. २०२१ जानेवारी १३;१२:२०४२०१८८२०९८०२२५. doi: १०.११७७/२०४२०१८८२०९८०२२५

टाइप २ मधुमेहाच्या उपचारांसाठी मेटफॉर्मिन हे पहिल्या ओळीचे उपचार राहिले पाहिजे का?

चेल्सी बेकर १,✉, सिमरॉन रेट्झिक-स्टाहर २, वत्सला सिंग ३, रेनी प्लोमोंडन ४, व्हिक्टोरिया अँडरसन ५, नेदा रसौली ६

      सारांश

मेटफॉर्मिन हे एक बिगुआनाइड आहे जे टाइप २ मधुमेहाच्या पहिल्या ओळीच्या उपचार म्हणून वापरले जाते आणि ते मोनोथेरपी म्हणून आणि इतर ग्लुकोज कमी करणाऱ्या औषधांसोबत प्रभावी आहे.

        परिणाम हे सामान्यतः कमीत कमी दुष्परिणामांसह चांगले सहन केले जाते आणि परवडणारे आहे.1 जरी मेटफॉर्मिनची सुरक्षितता आणि परिणामकारकता चांगलीच स्थापित झाली असली तरी, काही लोकसंख्येमध्ये इतर अँटी-हायपरग्लायसेमिक औषधांचे अतिरिक्त फायदे असल्याचे सिद्ध झाले आहे म्हणून सर्व रुग्णांमध्ये मेटफॉर्मिन ही थेरपीसाठी पहिली पसंती असावी का याबद्दल चर्चा आहे. क्लिनिकल प्रॅक्टिसमध्ये कोणताही बदल करण्यापूर्वी मेटफॉर्मिन आणि इतर 

अँटी-हायपरग्लायसेमिक,,,(रक्तातील साखर वाढलेली कमी करणारी औषधे)

 औषधांचे धोके आणि फायदे समजून घेणे महत्वाचे आहे.

मेटफॉर्मिनचा ऐतिहासिक आढावा

1 मेटफॉर्मिनचे रासायनिक मूळ

ग्वानिडाइन-आधारित उपाय मूळतः गॅलेगा ऑफिशिनालिस (आकृती 1A) या बारमाही वनस्पतीपासून घेतले गेले होते आणि ते वापरले जात आहेत

शतकानुशतके औषधी म्हणून.

2 सामान्यतः बकरीचे रु किंवा फ्रेंच लिलाक म्हणून ओळखले जाणारे, औषधी वनस्पती,

वारंवार लघवी आणि वाढत्या तहानवर उपचार करण्यासाठी वापरले जात होते, आता हायपरग्लायसेमियाशी संबंधित लक्षणे ओळखली जातात.

३ फेनफॉर्मिन आणि ब्युफॉर्मिनसह बिगुआनाइड-आधारित सामान्य औषधांपैकी, मेटफॉर्मिन (डायमिथाइल-बिगुआनाइड, आकृती १ ब) अखेर सुरक्षितता आणि परिणामकारकता या दोन्ही बाबतीत तुलनात्मक फायद्यासाठी वेगळे ठरले.

अ) गॅलेगा ऑफिशिनालिस, ज्याला सामान्यतः फ्रेंच लिलाक म्हणून ओळखले जाते;

ते गॅलेजिनने समृद्ध आहे, रक्तातील एक पदार्थ

ग्लुकोज-कमी करणारी क्रिया आणि मेटफॉर्मिनच्या शोधाचा पाया. (ब) १,१-डायमिथाइलबिगुआनाइड हायड्रोक्लोराइड किंवा मेटफॉर्मिन हायड्रोक्लोराइडची रासायनिक रचना.

२१ व्या शतकात मेटफॉर्मिन

२० व्या शतकाच्या अखेरीस, मधुमेह असलेल्या रुग्णांमध्ये ग्लुकोजची पातळी सुरक्षितपणे कमी करण्याची मेटफॉर्मिनची क्षमता जागतिक स्तरावर चांगल्या प्रकारे दस्तऐवजीकरण करण्यात आली होती.  २००२ मध्ये, मेटफॉर्मिन हे सर्वात सामान्यपणे लिहून दिले जाणारे तोंडी हायपरग्लाइसेमिक औषध बनले.३

२००५ मध्ये, इंटरनॅशनल डायबिटीज फाउंडेशनने टाइप २ मधुमेहासाठी मेटफॉर्मिनला पहिल्या श्रेणीतील उपचार म्हणून शिफारस करणारी मार्गदर्शक तत्त्वे प्रकाशित केली.९

मेटफॉर्मिनचा पुनर्शोध झाल्यानंतर जवळजवळ ५० वर्षांनी, जागतिक आरोग्य संघटनेने २०११ मध्ये मेटफॉर्मिनला त्यांच्या आवश्यक औषधांच्या यादीत समाविष्ट केले.१०

गेल्या दशकातील असंख्य क्लिनिकल चाचण्यांमध्ये मूत्रपिंड आणि यकृताचे कार्य बिघडलेले कार्य किंवा रक्तसंचयित हृदय अपयश यासारख्या सह-रोग असलेल्या रुग्णांमध्ये मेटफॉर्मिन-प्रेरित लैक्टिक अॅसिडोसिसच्या जोखमीबद्दलच्या चिंतांचे सखोल मूल्यांकन केले आहे. अशा चाचण्यांचे निकाल बहुसंख्य रुग्णांसाठी मेटफॉर्मिनला सुरक्षित आणि प्रभावी औषध म्हणून समर्थन देत आहेत.११

खरं तर, मूत्रपिंडाचे कार्य बिघडलेल्या रुग्णांमध्ये मेटफॉर्मिन वापरण्यासाठीची मर्यादा अलीकडेच शिथिल करण्यात आली आहे.१२

मेटफॉर्मिनची कृती करण्याची यंत्रणा

मेटफॉर्मिन वनस्पती स्रोतापासून शोधला गेला होता आणि मूळतः विशिष्ट लक्ष्याशी बांधण्यासाठी संश्लेषित केला गेला नव्हता, त्यामुळे त्याच्या काही कृती अज्ञात आहेत.  तथापि, मेटफॉर्मिन अनेक यंत्रणांद्वारे ग्लायसेमिक नियंत्रण सुधारते हे दर्शविले गेले आहे (आकृती 2A). ते यकृतातील ग्लुकोनियोजेनेसिसला प्रतिबंधित करते, आतड्यांमधून ग्लुकोजचे शोषण कमी करते आणि ऊतींद्वारे ग्लुकोजचे सेवन वाढवते.

UKPDS ने सुचवले की मेटफॉर्मिन वापरल्याने हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी फायदे असू शकतात. त्या चाचणीत, नवीन निदान झालेल्या टाइप 2 मधुमेह असलेल्या 753 रुग्णांना सामान्य काळजी (आहार, सल्फोनील्युरिया, इन्सुलिन आणि/किंवा मेटफॉर्मिनसह चिन्हांकित हायपरग्लाइसेमियासाठी जोडलेले) किंवा ओपन-लेबल मेटफॉर्मिन देण्यात आले. सामान्य काळजी घेणाऱ्या 44% रुग्णांमध्ये औषध उपचार जोडले गेले.  नेहमीच्या काळजीच्या तुलनेत, मेटफॉर्मिनमुळे कमी मृत्यू [सापेक्ष जोखीम (RR) 0.64, p = 0.01] आणि मायोकार्डियल इन्फेक्शन (RR 0.61, p = 0.01) शी संबंधित होते, स्ट्रोक आणि परिधीय धमनी रोगाच्या घटनांमध्ये लक्षणीय घट झाली नाही.26 तथापि, नमुना आकार लहान होता आणि अभ्यास मेटफॉर्मिनचे हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी फायदे सिद्ध करण्यासाठी सक्षम नव्हता.26 ग्लायसेमिक-कमी करणारी कार्यक्षमता, वजन फायदे, हायपोग्लाइसेमियाचा कमी धोका आणि मॅक्रोव्हस्कुलर गुंतागुंत कमी करणे यासह UKPDS निकालांमुळे मेटफॉर्मिन टाइप 2 मधुमेहाच्या उपचारांसाठी पसंतीची पहिली-लाइन थेरपी बनली.  UKPDS च्या १० वर्षांच्या फॉलो-अपमध्ये जास्त वजन असलेल्या रुग्णांमध्ये मेटफॉर्मिन थेरपीनंतर सतत फायदा होत असल्याचे दिसून आले.३१

SPREAD-DIMCAD चाचणीमध्ये ग्लिपिझाइडच्या तुलनेत मेटफॉर्मिन थेरपीने हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी घटनांमध्ये घट दर्शविली.३२ दोन्ही गटांनी A1c लक्ष्ये साध्य केली असली तरी, मेटफॉर्मिन थेरपीमुळे प्रमुख प्रतिकूल हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी घटनांमध्ये १२% पूर्ण जोखीम कमी झाली तर ग्लिपिझाइड गटाने मेटफॉर्मिन गटाच्या तुलनेत हायपोग्लाइसेमिया आणि वजन वाढण्याचे अधिक भाग अनुभवले.३२